* Alexei Bagrov 

Na velhice a carne fica dura, isso porque o colágeno aumenta no tecido conjuntivo - a liga, você sabe, o componente mais importante dos ossos e da cartilagem. (Thomas Mann, 'The Magic Mountain', 1924)

Nesta edição do Journal of Hypertension , Qian et al. relataram os resultados de um estudo que mostra que a primeira amostra de urina miccional da manhã pode ser uma alternativa válida de baixo custo e baixo custo para a estimativa da ingestão média de sal pela população [1] . Eles concluíram que a fórmula do Estudo Internacional de Sódio, Potássio e Pressão Arterial (INTERSALT) pode apresentar bom desempenho em termos de estimativa de sódio médio de 24 horas para a população hipertensa que vive no nordeste da China. Segundo a Organização Mundial de Saúde, a ingestão sistemática de sal em excesso em comparação com a norma fisiológica leva a um aumento da pressão arterial e, como consequência, a uma variedade de doenças cardíacas e renais, câncer de estômago e osteoporose [2]. A norma fisiológica para uma pessoa é 5 g de sal por dia. Na Europa e nos Estados Unidos, entretanto, a pessoa média consome cerca de 10 g [3] . A ligação entre a ingestão dietética de sódio, hipertensão e perda progressiva das funções cardiovasculares e renais é forte e foi demonstrada em muitos estudos epidemiológicos em humanos [2–4] . Na idade pré-histórica (<10.000 anos aC ) nossos ancestrais consumiam <0,5 g / dia, a ingestão de NaCl aumentou significativamente devido à preservação dos alimentos com sal e chegou a 18 g / dia. Após a invenção dos refrigeradores, o consumo de sal caiu para 10 g / dia, mas permaneceu significativamente maior do que a quantidade recomendada pelos nutricionistas, ingestão de NaCl (5-6 g / dia) [4] .

Notavelmente, os resultados de Qian et al. demonstraram que o INSERSALT, um programa que usava previamente coleta de urina de 24 horas e medidas de pressão arterial em 10 079 adultos de 32 países, exibiu um bom ajuste na estimativa da excreção urinária de sódio de 24 horas [1] . INTERSALT demonstrou uma relação direta entre a ingestão de sal medida pelo sódio urinário diário e a pressão arterial. Este achado foi apoiado por vários outros grandes estudos epidemiológicos [2] . É importante ressaltar que o INTERSALT também encontrou uma associação entre a ingestão de sal e um aumento na pressão arterial com a idade, sugerindo que a redução dos níveis de sal pode retardar o aumento da pressão arterial com a idade [5]. Nos países europeus, foram lançados programas para explicar as consequências nefastas do consumo excessivo de sal; na Finlândia, por exemplo, foi possível reduzir em um terço o consumo de sal, pelo que a taxa de mortalidade por acidentes vasculares cerebrais e ataques cardíacos diminuiu 80% [6] . Se houver dúvidas se a ingestão excessiva de sal prejudica ou não, os argumentos de que a restrição moderada de sal causa danos são fracos. Existem muitas condições de diferentes etiologias e patogêneses que geralmente resultam em, mas não se limitam a, o aumento da pressão arterial. No entanto, aumentos muito moderados da pressão arterial podem estar associados à remodelação vascular grave, levando a danos ao órgão-alvo [7]. Além disso, o aumento da ingestão de NaCl pode causar danos ao sistema cardiovascular sem elevações da pressão arterial, ou seja, causar fibrose [8] . Com os resultados do Qian, teremos uma confirmação em grupos populacionais maiores de várias origens étnicas, e será possível usar amostragem urinária pontual para sódio urinário de 24 horas para predição em milhares de pacientes hipertensos idosos, pacientes com fibrose de diferentes origem e aqueles com doença renal crônica.

Muitos fatores estão envolvidos na gênese da fibrose, incluindo esteróides cardiotônicos, como bufadienolidos originalmente encontrados em animais como o sapo Bufo marinus [9] . Os esteróides cardiotônicos inibem a Na / K-ATPase e regulam o equilíbrio dos íons monovalentes e a homeostase celular. Além disso, ao se ligar à Na / K-ATPase, os esteróides cardiotônicos podem afetar o crescimento e a diferenciação celular, a apoptose e a proliferação, o metabolismo da glicose e o controle das funções do sistema nervoso central [9] . Um efeito importante dos esteróides cardiotônicos é sua capacidade de funcionar como fatores pró-fibróticos, ou seja, iniciar cascatas de sinalização intracelular levando a uma perda de elasticidade e fibrose vascular [10]. Um dos mecanismos subjacentes ao efeito pró-fibrótico da marinobufagenina é a atividade alterada de Fli1, um fator de transcrição nuclear e um regulador negativo da síntese de colágeno-1 [10] . A inibição de Fli1, um membro da família específica de transformação de eritroblastos (ETS), é crítica para a fibrose induzida por marinobufagenina [10] . Fli1 atua como um regulador negativo da síntese de colágeno-1 e compete com outro fator de transcrição, ETS-1, para manter um equilíbrio entre a estimulação e a repressão do gene do colágeno-1 [11,12]. O complexo Na / K-ATPase / Src / receptor do fator de crescimento epidérmico inicia uma cascata de sinal, que ativa a fosfolipase C resultando na fosforilação da proteína quinase C (PKC) δ e sua translocação para o núcleo. No núcleo, o PKCδ fosforilado fosforila Fli1, que retira a inibição induzida por Fli1 do promotor do colágeno-1 e aumenta a expressão do procolágeno e a produção de colágeno [10] . Os efeitos pró-fibróticos iniciados pela marinobufagenina podem ser pequenas mães contra decapentaplégico e fator de crescimento transformador beta-1-dependente e fibrose vascular subjacente em ratos normotensos e hipertensos induzida por sal [10,13]. Curiosamente, o mesmo mecanismo de síntese de colágeno-1, fibrose dependente de Fli1, surge em vários distúrbios associados ao aumento do consumo de sal e inclui hipertensão dependente da idade [14] e hipertensão na população mais jovem [15] , doença renal crônica [ 16] . O NaCl dietético excessivo também pode alterar a estrutura e função vascular por meio de mecanismos esteróides cardiotônicos no contexto de reduções associadas à idade no fluxo sanguíneo renal e na capacidade de excretar sódio [17] . Em outro estudo, os homens que responderam à marinobufagenina versus os que não responderam aumentaram acentuadamente a sensibilidade ao sal [18]. Nos homens, a marinobufagenina aumenta com a pressão arterial de 24 horas e, semelhante aos ratos Dahl sensíveis ao sal, 4 semanas de resposta de marinobufagenina induzida por alto teor de sal é acompanhada por marcada sensibilidade ao sal [18] . Esses achados indicaram a ligação causal entre a ingestão de sal, rigidez vascular e marinobufagenina, um hormônio natriurético endógeno e inibidor de Na / K-ATPase.

Curiosamente, quando as pessoas ianomâmi foram estudadas, sua pressão arterial estava em torno de 100/64 mmHg e a excreção de sódio foi de 1 mEq Na + 24 h contra 104 mEq Na + em um grupo de indivíduos controle [19] . Uma questão, portanto, está se tornando aparente: os ianomâmis têm fibrose, suas artérias enrijecem e quais são seus níveis de esteróides cardiotônicos? O estudo de Qian et al. oferece uma prova convincente da ligação entre a ingestão de sal e a pressão arterial, temos de conectar a história à fibrose.

Artigo sugerido pelo médico Dr. Fernando Fernandes Rodrigues (CRM 11690T)

Fonte: Journal of Hypertension